SÍNDROME CORTICOBASAL CAUSADO POR UNA MUTACIÓN EN EL GEN P.P301L MAPT: PRIMERA FAMILIA EN SUD AMÉRICA

Emilia M. Gatto a,b; Ricardo F. Allegri c,i,j; Gustavo Da Prat b; Patricio Chrem Méndez c David S. Hanna d,e; Michael O. Dorschner d,e; Ezequiel I. Surace f i; Ignacio F. Mata g,h

a Departamento de trastornos del movimiento, Fundación INEBA, Buenos Aires, Argentina. b Sanatorio de la Trinidad Mitre, Buenos Aires, Argentina. c Centro de la memoria y el envejecimiento, Instituto de Investigaciones Neurológicas Dr. Raúl Carrea (FLENI), Buenos Aires, Argentina. d Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, University of Washington, Seattle, USA. e Department of Pathology, University of Washington, Seattle, USA f Laboratorio de Biología Molecular, Instituto de Investigaciones Neurológicas Dr. Raúl Carrea (FLENI), Buenos Aires, Argentina g Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, Seattle, USA h Department of Neurology University of Washington, Seattle, WA USA i Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET), Buenos Aires, Argentina j Universidad de la Costa (CUC), Colombia

Introducción y objetivos: La degeneración lobar frontotemporal (DLFT) es un trastorno genético que causa diversos síndromes clínicos entre los que se reconocen la variante conductual de la demencia fronto-temporal (vcDFT), la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y el síndrome corticobasal (SCB). La vcDFT asociada a parkinsonismo ocurre como consecuencia de mutaciones en el cromosoma 17 (DFTP-17) en los genes codificantes para la proteína asociada con los microtúbulos tau (MAPT) y de progranulina (PGRN). Numerosas mutaciones se describen asociadas a MAPT, entre ellas P301L es la más prevalente asociada con DFTP-17, presentando diversos fenotipos: a) parkinsonismo agresivo, simétrico y de inicio temprano; b) parkinsonismo tardío asociado a DFT; c) parkinsonismo sugestivo de síndrome de Richardson (PSP) y d) excepcionalmente como SCB. En otro orden debe mencionarse que en ocasiones la DLFT asociada a mutaciones de MAPT puede presentar un fenotipo vcDFT “simil enfermedad de Pick-(EPsimil)” y menos frecuentemente como un SCB.Objetivos: Presentar la primera familia Argentina con ancestros Vascos, con mutación (p.P301L; rs63751273) exón 10 del gen MAPT, fenotipo caracterizado por SCB (probando), vcDFT (hermano) y extensa historia familiar de EP-simil.

Material y Métodos: En una familia con historia de demencia con herencia autosómico-dominante fueron analizados 26 miembros de 6 generaciones de los cuales cinco individuos fueron evaluados neurologicamente, neuropsicologicamente, con neuroimagenes y geneticamente mediante una secuenciación exómica. Resultados: el probando con un SCB y un hermano con DFT presentaron mutación en el exón 10 (p.P301L; rs63751273) del gen MAPT. Se destaca la variabilidad fenotípica intrafamiliar de esta mutacion asociada a DFT y muy raramente a SCB. Conclusiones: Las mutaciones P301L de MAPT no se restringen a una población en particular, y su marcada heterogeneidad fenotípica dificultan su reconocimiento genético.